Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 MEN2
Endocriene Aandoeningen

Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 MEN2

Dit artikel is voor Medische professionals

Professionele referentieartikelen zijn bedoeld voor gebruik door gezondheidswerkers. Ze zijn geschreven door Britse artsen en gebaseerd op onderzoeksgegevens, Britse en Europese richtlijnen. Misschien vindt u een van onze gezondheid artikelen nuttiger.

Multiple Endocrine Neoplasia Type 2

MEN2

  • Presentatie
  • Medullaire celcarcinoom van de schildklier
  • Diagnose van meerdere endocriene neoplasie type 2
  • Onderzoek naar meerdere endocriene neoplasie type 2
  • Beheer
  • Prognose
  • Andere syndromen geassocieerd met endocriene neoplasie

Meerdere endocriene neoplasie type 2 (MEN2) is een zeldzaam familiaal kankersyndroom veroorzaakt door mutaties in het RET-proto-oncogen. Het onderliggende probleem voor alle MEN-syndromen is het falen van een tumor-suppressorgen. Het genetisch defect in MEN2 bevindt zich op chromosoom 10 (10q11.2) en is ook geïdentificeerd voor zowel MEN2A als MEN2B.[1, 2]De prevalentie van MEN2 is ongeveer 1 op 35.000.[3]

Er is een verband tussen medullaire schildklierkanker (MTC) en feochromocytoom. MEN2 is verder onderverdeeld in MEN2A en MEN2B, met de volgende onderscheidingen:

  • Fenotype - MEN2A-patiënten hebben niet de fenotypische afwijkingen van mucosale neuromen en marfanoïde habitus die worden gevonden bij MEN2B-patiënten.
  • MTC - MEN2A-patiënten hebben een minder virulente vorm van MTC dan MEN2B-patiënten.
  • Bijschildklierhyperplasie - MEN2A-patiënten kunnen bijschildklierhyperplasie hebben, wat zeldzaam is bij MEN2B-patiënten.

Een derde subtype van MEN2 is alleen familiale MTC.[4]

Presentatie

  • Patiënten kunnen presenteren met symptomen gerelateerd aan MTC, hyperparathyreoïdie of feochromocytoom. Patiënten kunnen zich presenteren met kenmerken van feochromocytoom of hyperparathyreoïdie, maar MEN2 heeft een zeer hoog lifetime risico op het ontwikkelen van MTC (meer dan 95% bij onbehandelde patiënten).[5]
  • MTC kan al vanaf 2 maanden oud zijn.[6]
  • Symptomen kunnen hypertensie, episodisch zweten, diarree, pruritische huidlaesies of een knobbel in de nek zijn (wat compressieve symptomen kan veroorzaken).
  • Hypercalciëmie kan leiden tot constipatie, polyurie, polydipsie, geheugenproblemen, depressie, nefrolithiasis, glucose-intolerantie, gastro-oesofageale reflux en vermoeidheid.
  • Ongeveer 40% van de patiënten met MEN2 ontwikkelt feochromocytoom.[7]
  • Cutane lichen-amyloïdose in MEN2A presenteert zich met meerdere jeukende, hypergepigmenteerde, lichenoïde papels in het scapulaire gebied van de rug.

HEREN type 2A[8]

MEN2A is ook bekend als het syndroom van Sipple.

  • Degenen die niet worden geïdentificeerd door screening zijn meestal aanwezig in de vierde en vijfde decennia.
  • MTC komt voor bij bijna alle MEN2A-patiënten en is over het algemeen de eerste manifestatie van MEN2A, terwijl feochromocytoom optreedt bij 30-50% en bij ongeveer 20% van de MEN2A-patiënten treedt hyperparathyreoïdie op.
  • Bij ten hoogste 80% van de patiënten met MEN2A komt parathyroïde hyperplasie voor, maar slechts ongeveer 20% heeft hypercalciëmie. De rest wordt geïdentificeerd op het moment van thyroïdectomie. Hyperparathyreoïdie is de minst voorkomende manifestatie van MEN2A en presenteert meestal na de leeftijd van 30 jaar.
  • Nephrolithiasis, nephrocalcinosis of chronische nierziekte kunnen voorkomen.
  • Bij patiënten met hypercalciëmie moet parathyreoïdectomie worden uitgevoerd en bij de overige patiënten moeten sterk vergrote klieren worden verwijderd op het moment van thyreoïdectomie.

HEREN type 2B

  • MEN2B wordt gekenmerkt door de vroege ontwikkeling van agressieve MTC. Meervoudig en bilateraal feochromocytoom komt voor bij 50% van de patiënten.[3]
  • Patiënten hebben de neiging veel eerder te presenteren dan MEN2A. Dit maakt een vroege interventie mogelijk, omdat de neuroma's meestal ouder worden dan MTC en feochromocytoom.
  • Bijna alle patiënten hebben een Marfan-achtige habitus, meestal geassocieerd met skeletafwijkingen, in het bijzonder glijdende femorale epifyse.
  • MEN2B-ziekte wordt ook gekenmerkt door de ontwikkeling in het vroege leven van meerdere mucosale neuromen. Neuromen zijn vaak oculair en oraal, met witachtig gele of roze knobbeltjes op het voorste deel van de tong, lippen en oogleden, met verdikking van het slijmvlies en vaak een eversie van de onderste oogleden. Neuromen verschijnen als:[9]
    • Glinsterend hobbels rond de lippen, tong en voering van de mond.
    • Hobbels op de oogleden, die vaak verdikt zijn - neuromen kunnen ook voorkomen op het hoornvlies en het bindvlies.
  • Intestinale ganglioneuromatose treft ongeveer 75% van de gevallen. Neuromen hebben betrekking op de autonome zenuwen van zowel de myenterische als submucosale plexi en kunnen slecht zuigen veroorzaken, met mislukking, obstipatie, diarree, terugkerende pseudo-obstructie, toxisch megacolon en, af en toe, dysfagie en braken, mogelijk als gevolg van achalasie.
  • Patiënten met de MEN2B-aandoening ontwikkelen ook vaak spinale afwijkingen en abnormaliteiten van de botten in de voeten en dijen. Velen hebben lange ledematen en losse gewrichten. Deze kenmerken, samen met verdikte lippen en oogleden, worden geassocieerd met Marfanoid habitus (de kenmerken van het Marfan-syndroom). De neusbrug kan worden verbreed.
  • Betrokkenheid van perifere motorische en sensorische zenuwen kan een peroneale spieratrofie (Charcot-Marie-Tooth syndroom) type afbeelding veroorzaken.
  • Vertraagde puberteit is een veel voorkomend kenmerk.

Medullaire celcarcinoom van de schildklier

Zie ook het afzonderlijke artikel Schildklierkanker.

In MEN2 is de initiële schildklierlaesie C-celhyperplasie, die al op 3-jarige leeftijd werd gevonden in MEN2A en mogelijk aanwezig is bij de geboorte in MEN2B. Gedurende de daaropvolgende 5 tot 10 jaar ontwikkelt zich microscopisch MTC en uiteindelijk worden grove tumoren zichtbaar. MTC presenteert zich meestal als nekmassage of nekpijn op ongeveer 15 tot 20 jaar oud. Meer dan 50% van dergelijke patiënten heeft echter al cervicale lymfekliermetastasen.

MTC kan presenteren met een schildklierknobbel. Plaatselijke verspreiding kan heesheid, dysfagie en kortademigheid veroorzaken. Diarree kan ook voorkomen. Metastasen kunnen optreden, met name aan de longen, lever en bot. Paraneoplastische syndromen zijn zeldzaam, maar kunnen het syndroom van Cushing of carcinoïdesyndroom omvatten. Onderzoeken omvatten echoscopie, calcitoninespiegels (verhoogd) en aspiratie van fijne naalden en DNA-testen voor familiale gevallen. Negatieve prognostische indicatoren zijn onder meer oudere leeftijd, hogere kwaliteit laesies en onvolledige chirurgische resectie van de laesie.

feochromocytoom[10, 11]

Zie ook het afzonderlijke artikel over Phaeochromocytoom.

  • Feochromocytoom komt voor in 50% van MEN2. Feochromocytomen bij patiënten met MEN2 worden meestal aangetroffen in de bijnieren na presentatie van MTC.
  • Ongeveer 70% is bilateraal, bijna allemaal goedaardig en zelden buitengewoon bijnier.
  • Ze produceren een overmatige adrenaline (epinefrine) afscheiding die leidt tot tachycardie, hartkloppingen, hypertensie en hoofdpijn.
  • Onderzoeken omvatten plasmaconcentraties van vrije metanefrine (of vrije metanefrine in de urine) en beeldvorming met CT of MRI. Er kunnen valse positieve CT / MRI-onderzoeken plaatsvinden en de specificiteit van CT / MRI kan variëren van 50-90%. Positron emissie tomografie (PET) wordt ook gebruikt voor de diagnose.
  • De behandeling is chirurgisch en laparoscopische chirurgie wordt in toenemende mate gebruikt. Over het algemeen blijft de helft van de patiënten met maligne feochromocytomen vijf jaar oud.

Carney-complex[12]

Carney-complex is een duidelijk zeldzaam type MEN dat wordt gekenmerkt door primaire gepigmenteerde bijnierschorsziekte, hypofyse-adenoom, Sertoli-celtumoren, schildkliernodules en aanvullende niet-endocriene kenmerken. De meest voorkomende kenmerken zijn hart- en huidmyxomen, melanotische schwannomen en lentigines.

Diagnose van meerdere endocriene neoplasie type 2

  • Screeningtest voor feochromocytoom is 24 uur urine voor verhoogde catecholamines en catecholaminemetabolieten, vooral vanillyl-amandelzuur (VMA).
  • Klinische verdenking of verhoogde urine catecholamine waarden vereisen een MRI-scan in de buik. Een metaiodobenzylguanidine (MIBG) scan is nuttig voor het lokaliseren van feochromocytomen.
  • MTC wordt vermoed met een verhoogde plasma-calcitonineconcentratie. Dit is een specifieke en gevoelige marker. Bij provocerende testen wordt de plasma-calcitonineconcentratie gemeten vóór en twee en vijf minuten na intraveneuze toediening van calcium.
  • Schildkliertumoren kunnen aanvankelijk worden onderzocht met ultrageluid en fijne naald aspiratie.
  • Bijschildklierabnormaliteiten worden gediagnosticeerd wanneer er gelijktijdig verhoogde serumcalcium- en parathyroïdehormoonspiegels zijn met een verhoogde urinaire calcium- tot creatinineverhouding.

Onderzoek naar meerdere endocriene neoplasie type 2

De twee soorten moleculaire diagnose voor MEN2 zijn mutatie-analyse en koppelingsanalyse van het RET-proton-oncogen (chromosomale locus 10q11). Dergelijke tests zijn zeer nauwkeurig en gevoelig voor presymptomatische identificatie van risicogroepen om de morbiditeit en mortaliteit te verminderen door vroegtijdig ingrijpen. Genetische koppeling analyse heeft voorspellingsnauwkeurigheid 98-99% en, bij individuen geïdentificeerd als met een laag risico op het ontwikkelen van MEN2, zou minder frequente screening redelijk zijn. In families waarin een mutatie is gekarakteriseerd, kunnen aangedane personen worden geïdentificeerd door mutatiescreening.

Screening, om getroffen personen te identificeren en voor vroege detectie van schildklier, bijschildklier en bijnierziekte, vermindert zowel morbiditeit als mortaliteit in MEN2:

  • Jaarlijkse 24-uurs urinecollecties voor catecholamineconcentraties om feochromocytoom op de vroegste leeftijd mogelijk te detecteren.
  • Jaarlijks testen van de serumcalcium- en parathyroïdehormoonspiegels moet beginnen op de leeftijd van 10 jaar.
  • Herhaling van MTC moet worden gevolgd met calcitonine, carcino-embryonaal antigeen (CEA) en provocerend calcitonine testen met de pentagastrine-stimulatietest, met seriële metingen van serumcalcitonine gemeten. Er zijn valse positieve en fout-negatieve resultaten gemeld.

Beheer

Algemene principes

In MEN2 zijn de doelen van management:

  • Identificeer individuen met kiemlijn RET-ziekte-veroorzakende mutaties geassocieerd met MEN2 voordat de symptomen zich ontwikkelen.
  • Verminder morbiditeit en mortaliteit bij personen met het hoogste risico door profylactische thyreoïdectomie of screening op MTC en door screening op feochromocytoom en bijschildklierziekte voordat de symptomen zich ontwikkelen.

Het werken met patiënten met feochromocytoom of carcinoïdesyndroom kan een grote uitdaging zijn voor de anesthesist.[13]

Als de aandoening is bevestigd, is genetische counseling vereist.[14] Folders en verschillende informatiebronnen voor patiënten zijn erg waardevol.

MEN2A

  • De behandeling van adrenale medullaire hyperplasie of feochromocytoom is bilaterale adrenalectomie, aangezien de incidentie van bilaterale ziekte hoog is en de mortaliteit door feochromocytoom in MEN2 ongeveer 15% is, meestal als gevolg van plotseling overlijden.
  • Als een adrenale laesie tegelijkertijd met MTC wordt vastgesteld, moet de adrenalectomie als eerste worden uitgevoerd.
  • Totale thyreoïdectomie is aanbevolen voor patiënten tot 3 jaar voor MEN2A als ze de genetische mutatie bevatten.
  • Hyperparathyroïdie: subtotale parathyroidectomie wordt geadviseerd, samen met cervicale thymectomie vanwege het verhoogde risico op overtollige bijschildklieren. Aanhoudende of terugkerende hyperparathyreoïdie is ongebruikelijk en minder waarschijnlijk bij MEN2A-patiënten dan bij MEN1-patiënten.

MEN2B

  • Bij patiënten met de genetische mutatie voor MEN2B wordt een vroege profylactische totale thyreoïdectomie aanbevolen.[15]
  • Bij patiënten die niet werden geïdentificeerd door screening, moet nog steeds thyreoidectomie worden uitgevoerd, tenzij er sprake is van metastasen op afstand, meestal naar de longen of de lever. Het is waarschijnlijk dat bij alle patiënten met palpabele tumoren, metastasen naar lokale lymfeklieren aanwezig zullen zijn, dus een centrale lymfeklierdissectie moet ook worden uitgevoerd, waarschijnlijk met laterale knooppuntbemonstering om verdere verspreiding te zoeken.
  • De meest bruikbare markers in de follow-up van MTC zijn plasma-calcitonine en CEA.[16]

Prognose

Patiënten met MEN2B doen het slechter dan die met MEN2A, omdat de MTC agressiever is. De prognose is bijzonder slecht bij personen met MEN2B die zich presenteren met klinisch ogenschijnlijke MTC, wanneer de dood door gemetastaseerde ziekte halverwege de twintig gebruikelijk is.

Andere syndromen geassocieerd met endocriene neoplasie

Er zijn andere syndromen die overlappen met de MEN-syndromen, waaronder:[17]

  • Feochromocytomen kunnen in verband worden gebracht met pancreatische eilandjesceltumoren alleen of in combinatie met andere ziektebeelden, bijvoorbeeld met prolactinoom als een gemengd MEN-syndroom.
  • Von Hippel-Lindau-syndroom.[18]Dit gaat gepaard met een hoge incidentie van feochromocytomen, eilandcel-tumoren, cerebellaire haemangioblastomen, retinale angiomata en niercelcarcinoom.
  • Neurofibromatose type I (het syndroom van von Recklinghausen) wordt vaak geassocieerd met feochromocytoom en, in zeldzame gevallen, met duodenum somatostatinoma en MTC.

Heb je deze informatie nuttig gevonden? Ja Nee

Bedankt, we hebben zojuist een enquête-e-mail verzonden om uw voorkeuren te bevestigen.

Verder lezen en referenties

  • NET Patient Foundation

  1. Multiple Endocrine Neoplasia Type IIA, MEN2A; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  2. Multiple Endocrine Neoplasia Type IIB, MEN2B; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  3. Znaczko A, Donnelly DE, Morrison PJ; Epidemiologie, klinische kenmerken en genetica van multiple endocrine neoplasie type 2B in een complete populatie. Oncoloog. 2014 Dec19 (12): 1284-6. doi: 10.1634 / theoncoloog.2014-0277. Epub 2014 29 oktober.

  4. Schildkliercarcinoom, familiale medullaire behandeling, MTC; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  5. Pasquali D, Di Matteo FM, Renzullo A, et al; Multiple endocrine neoplasia, de oude en de nieuwe: een mini-review. G Chir. 2012 nov-dec33 (11-12): 370-3.

  6. Machens A, Dralle H; Multiple endocrine neoplasia type 2: prestaties en huidige uitdagingen. Klinieken (Sao Paulo). 201267 Suppl 1: 113-8.

  7. Tsang VH, Tacon LJ, Learoyd DL, et al; Pheochromocytomas in Multiple Endocrine Neoplasia Type 2. Recente resultaten Cancer Res. 2015204: 157-78. doi: 10.1007 / 978-3-319-22542-5_7.

  8. Tang KL, Lin Y, Li LM; Diagnose en chirurgische behandeling van multipele endocriene neoplasie type 2A. World J Surg Oncol. 2014 januari 912: 8. doi: 10.1186 / 1477-7819-12-8.

  9. Multiple endocrine neoplasia type 2B; DermNet NZ

  10. Ilias I, Pacak K; Diagnose, lokalisatie en behandeling van feochromocytoom bij het MEN 2-syndroom. Endocr Regul. 2009 Apr43 (2): 89-93.

  11. Pacak K, Eisenhofer G, Ilias I; Diagnose van feochromocytoom met speciale nadruk op MEN2-syndroom. Hormonen (Athene). 2009 apr-jun8 (2): 111-6.

  12. Correa R, Salpea P, Stratakis CA; Carney-complex: een update. Eur J Endocrinol. 2015 Oct173 (4): M85-97. doi: 10.1530 / EJE-15-0209. Epub 2015 30 jun.

  13. Grant F; Anesthetische overwegingen bij de meervoudige endocriene neoplasie-syndromen. Curr Opin Anaesthesiol. 2005 Jun18 (3): 345-52.

  14. Lips CJ, Hoppener JW, Van Nesselrooij BP, et al; Counseling bij multiple endocrine neoplasie syndromen: van individuele ervaring tot algemene richtlijnen. J Intern Med. 2005 Jan257 (1): 69-77.

  15. Anik A, Abaci A; Endocriene kankersyndromen: een update. Minerva Pediatr. 2014 Dec66 (6): 533-47. Epub 2014 22 september.

  16. de Groot JW, Kema IP, Breukelman H, et al; Biochemische markers bij de follow-up van medullaire schildklierkanker. Schildklier. 2006 Nov16 (11): 1163-70.

  17. Gut P, ​​Komarowska H, ​​Czarnywojtek A, et al; Familiale syndromen geassocieerd met neuro-endocriene tumoren. Contemp Oncol (Pozn). 201.519 (3): 176-83. doi: 10.5114 / wo.2015.52710. Epub 2015 8 jul.

  18. Ling H, Cybulla M, Schaefer O, et al; Wanneer moet worden gezocht naar de ziekte van Von Hippel-Lindau bij gastro-enteropancreatische neuroendocriene tumoren? Neuro-endocrinologie. 200480 Suppl 1: 39-46.

Hepatitis B-vaccin

Milde cognitieve stoornissen