Antiphospholipid Syndrome

Antiphospholipid Syndrome

Dit artikel is voor Medische professionals

Professionele referentieartikelen zijn bedoeld voor gebruik door gezondheidswerkers. Ze zijn geschreven door Britse artsen en gebaseerd op onderzoeksgegevens, Britse en Europese richtlijnen. Misschien vindt u de Antiphospholipid Syndrome (Hughes 'Syndrome) artikel nuttiger, of een van onze andere gezondheid artikelen.

Antiphospholipid Syndrome

  • pathogenese
  • Diagnostische criteria
  • Epidemiologie
  • Bijbehorende aandoeningen
  • Presentatie
  • onderzoeken
  • Differentiële diagnose
  • Beheer
  • complicaties
  • Prognose

Synoniemen: APS, lupus anticoagulant, Hughes-syndroom, kleverig bloed

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door arteriële en veneuze trombose, ongunstige zwangerschapsuitkomsten (voor moeder en foetus) en verhoogde niveaus van antifosfolipide (aPL) -antistoffen.[1]

pathogenese

  • De oorzaak van APS is niet bekend. Hoewel aPL-antilichamen klinisch gekoppeld zijn aan APS, is het niet bekend of zij betrokken zijn bij pathogenese, omdat tot 5% van de gezonde individuen aPL-antilichamen heeft.
  • Voorgestelde mechanismen voor het hypercoaguleerbare effect van aPL-antilichamen omvatten complementactivatie, de productie van antilichamen tegen stollingsfactoren (waaronder protrombine, proteïne C, proteïne S), activatie van bloedplaatjes, activering van vasculair endotheel en een reactie van antilichamen tegen geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid .

Diagnostische criteria

Het aPL-antilichaamsyndroom is aanwezig als ten minste een van de klinische criteria en een van de laboratoriumcriteria aanwezig zijn.[2, 3]

Klinische criteria

  • Vasculaire trombose: een of meer episoden van trombose van arteriële, veneuze of kleine bloedvaten.
  • Zwangerschapsgerelateerde morbiditeit: ten minste één onverklaarbare dood van een foetus met normale verschijning op of na de 10e week van de zwangerschap; ten minste één vroeggeboorte van een pasgeborene met een normaal uiterlijk vóór 34 weken zwangerschap, vanwege eclampsie of ernstige pre-eclampsie of met tekenen van placenta-insufficiëntie; drie of meer onverklaarbare opeenvolgende spontane miskramen vóór 10 weken zwangerschap waarbij anatomische, hormonale en chromosomale oorzaken zijn uitgesloten.

Laboratoriumcriteria

  • Lupus-anticoagulans (LA) is aanwezig in het plasma van de vrouw, bij twee of meer gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 12 weken.
  • Anticardiolipine (aCL) antilichaam is aanwezig in serum of plasma, in gemiddelde of hoge titer (dwz ≥40 GPL-eenheden of MPL-eenheden of ≥99e centiel), bij twee of meer gelegenheden met een tussenperiode van ten minste 12 weken.
  • Anti-b2-glycoproteïne I-antilichaam in serum of plasma (in titer ≥99e centiel) is aanwezig, bij twee of meer gelegenheden, met een tussenperiode van ten minste 12 weken.

Epidemiologie

  • Bij systemische lupus erythematosus (SLE) heeft 30% aPL-antilichamen.[1]
  • Ze worden ook aangetroffen bij 1-5% van de gezonde populatie. Bij ouderen komen aCL-antilichamen vaker voor.
  • Er is een hogere prevalentie bij zwarte mensen. Een vrouwelijke overheersing weerspiegelt de associatie van APS met SLE en andere bindweefselziekten, die ook een vrouwelijke overheersing hebben.
  • APS komt het meest voor bij jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd - man: vrouw 1: 3,5.
  • De aandoening is goed voor ongeveer 20% van de terugkerende trombose bij jonge mensen en 15% van de gevallen van herhaald foetaal verlies.[4]
  • Er is een familiale associatie in sommige gevallen van APS, met blijkbaar een verhoogd risico geassocieerd met HLA DR7, DR4, DQw7 en DRw53.

Bijbehorende aandoeningen

APS kan secundair aan verschillende inflammatoire of auto-immuunziekten worden gevonden:

  • SLE.
  • Reumatoïde artritis.
  • Systemische sclerose.
  • De ziekte van Behçet.
  • Reuscellige arteritis.
  • Syndroom van Sjogren.
  • Artritis psoriatica.

Andere klinische associaties

aPL-antilichamen worden ook aangetroffen in combinatie met:

  • Infecties, waaronder acute zelflimiterende en chronische infecties - bijv. HIV, varicella, hepatitis C, syfilis, malaria.
  • Lymfoproliferatieve ziekten: kwaadaardig lymfoom, paraproteïnemieën.
  • Blootstelling aan geneesmiddelen: fenothiazinen, fenytoïne, hydralazine.
  • Auto-immune trombocytopenie.
  • Autoimmune hemolytische anemie.
  • Sikkelcelziekte.
  • Intraveneus drugsgebruik.
  • Livedo reticularis of het syndroom van Sneddon.
  • Guillain-Barré-syndroom.

Presentatie

APS heeft gevarieerde klinische kenmerken en een reeks auto-antilichamen. Vrijwel elk systeem kan worden beïnvloed, inclusief:[1, 4, 5]

  • Perifere arterie trombose, diepe veneuze trombose.
  • Cerebrovasculaire ziekte, sinustrombose.
  • Zwangerschapsverlies: verlies bij een zwangerschap - terugkerende miskraam of premature zwangerschap is te zien in APS.
  • Pre-eclampsie, intra-uteriene groeirestrictie (IUGR).
  • Longembolie, pulmonale hypertensie.
  • Livedo reticularis (hardnekkig violaceous, rood of blauw patroon van de huid van de romp, armen of benen, het verdwijnt niet bij het opwarmen en kan bestaan ​​uit regelmatige gebroken of ononderbroken cirkels), purpura, huidulceratie.
  • Trombocytopenie, hemolytische anemie.
  • Libman-Sacks endocarditis en hartklepziekte:
    • Meestal een mitralisklepaandoening of een aortaklepaandoening en meestal regurgitatie met of zonder stenose.
    • Milde mitrale regurgitatie is heel gebruikelijk en wordt vaak gevonden zonder andere pathologie. Er kunnen ook vegetaties op het hart en kleppen zijn.
  • Myocardinfarct.
  • Retinale trombose.
  • Nefropathie: vaatletsels van de nieren kunnen chronische nieraandoeningen tot gevolg hebben.
  • Bijnierinfarct.
  • Avasculaire necrose van bot.

onderzoeken

Jonge volwassenen (≤50 jaar oud) met ischemische beroerte en vrouwen met recidiverend zwangerschapsverlies (≥3 zwangerschapsverliezen) vóór 10 weken zwangerschap moeten worden gescreend op aPL-antilichamen.[3]

  • Niveaus van aCL, anti-bèta2 GPI of lupus anticoagulans (LA) bij twee gelegenheden met ten minste 12 weken uit elkaar.
  • FBC; trombocytopenie, hemolytische anemie.
  • Stollingsscherm.
  • CT-scan of MRI van de hersenen (cerebrovasculair accident), borst (longembolie) of buik (Budd-Chiari-syndroom).
  • Doppler-echografisch onderzoek wordt aanbevolen voor mogelijke detectie van diepe veneuze trombose.
  • Tweedimensionale echocardiografie kan een asymptomatische klepverdikking, vegetaties of valvulaire insufficiëntie vertonen.

Differentiële diagnose

Dit hangt af van de klinische kenmerken:

  • Als trombose de boventoon voert, moeten andere stollingstoestanden zoals eiwit C, proteïne S of antitrombine III-deficiëntie, maligniteit, orale anticonceptiva, nefrotisch syndroom, polycytemie, trombocytose, dysfibrinogenemie, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie en homocystinurie worden overwogen.
  • In het geval van zwangerschapsverlies, sluit andere oorzaken van terugkerende miskraam uit.
  • Terugkerende kleine cerebrovasculaire gebeurtenissen kunnen een beeld opleveren dat lijkt op multiple sclerose.[6]

Beheer

Een gezonde levensstijl in lijn met preventie van hart- en vaatziekten wordt aanbevolen:

  • Vermijd roken.
  • Neem regelmatig lichaamsbeweging.
  • Zorg voor een gezond voedingspatroon en vermijd overgewicht / obesitas.
  • Vermijd overmatige alcoholconsumptie.
  • Adequaat beheer van cardiovasculaire risicofactoren, waaronder diabetes, hypertensie en hyperlipidemie.

Trombose management

  • Acuut management van arteriële of veneuze trombose is hetzelfde als bij andere patiënten met soortgelijke problemen. Ze zouden heparine (1.000 eenheden / uur) moeten krijgen.
  • Profylactische behandeling (warfarine of plaatjesremmende therapie) moet langdurig zijn na veneuze trombose, aangezien patiënten met APS vatbaar zijn voor recidiverende trombose.[3]
  • Anticoagulatie met warfarine met een INR van 2,0-3,0 vermindert het risico van recidiverende veneuze trombose met 80-90% en kan effectief zijn voor het voorkomen van recidiverende arteriële trombose. Voor patiënten met een enkel positief testresultaat van een aPL-antilichaam en een eerdere beroerte lijken aspirine en warfarine even effectief om recidiverende beroerte te voorkomen.[7] Nieuwere preventieve middelen (zoals clopidogrel of dabigatran) kunnen overwogen worden wanneer warfarine gecontraïndiceerd is.[8]
  • Vrouwen die langdurig warfarine gebruiken (vanwege eerdere trombose) moeten overschakelen op heparine bij het proberen zwanger te worden of bij bevestiging van bevruchting.[9]
  • In gevallen waar trombose aanhoudt ondanks adequate anticoagulatie, zijn hoge doses corticosteroïden, plasmaferese en rituximab gebruikt in aanvulling op anticoagulatie.[10]
  • Valvulaire hartziekte lijkt het risico op trombose bij APS te verhogen en kan een operatie vereisen.

Zwangerschap resultaten

APS tijdens de zwangerschap kan zowel moeder als foetus beïnvloeden gedurende de gehele zwangerschap en wordt geassocieerd met hoge morbiditeit. Klinische complicaties zijn variabel en omvatten herhaalde miskraam, doodgeboorte, IUGR en pre-eclampsie.[11]

  • Voor vrouwen met APS met recidiverend (≥3) zwangerschapsverlies, wordt antenatale toediening van laag moleculair gewicht heparine in combinatie met een lage dosis aspirine gedurende de zwangerschap aanbevolen.[12, 13] De behandeling moet beginnen zodra de zwangerschap is bevestigd.
  • Voor vrouwen met APS en een voorgeschiedenis van pre-eclampsie of IUGR wordt een lage dosis aspirine aanbevolen.
  • Vrouwen met aPL antilichamen moeten worden overwogen voor postpartum tromboprofylaxe.[3]

complicaties

  • APS kan een cerebrovasculaire gebeurtenis bij jonge mensen veroorzaken. Het is meestal trombotisch, maar het kan embolisch zijn van de endocarditis van Libman-Sacks.
  • APS kan ook bij jonge mensen hartinfarcten veroorzaken.
  • Hartklepaandoeningen kunnen ernstig genoeg zijn om klepvervanging te vereisen. Terugkerende pulmonale embolie of trombose kan leiden tot levensbedreigende pulmonale hypertensie.
  • Catastrofale APS (CAPS) is een ernstige en vaak dodelijke manifestatie die wordt gekenmerkt door meerdere orgaaninfarcten gedurende een periode van dagen tot weken.[1, 14]Het komt voor bij minder dan 1% van de patiënten, maar vereist een intensieve behandeling inclusief antistolling (meestal intraveneuze heparine gevolgd door orale anticoagulantia), corticosteroïden, plasma-uitwisseling, intraveneuze gammaglobulines en cyclofosfamide (indien geassocieerd met een lupusfakkel).

Prognose[15]

  • De ernst van het probleem varieert aanzienlijk en de prognose is daarom zeer variabel.
  • Het kan catastrofale en potentieel dodelijke problemen veroorzaken zoals massale longembolie, beroerte en hartinfarct. Langdurige antistolling lijkt de uitkomst te verbeteren.

Heb je deze informatie nuttig gevonden? Ja Nee

Bedankt, we hebben zojuist een enquête-e-mail verzonden om uw voorkeuren te bevestigen.

Verder lezen en referenties

  1. Cohen D, Berger SP, Steup-Beekman GM, et al; Diagnose en management van het antifosfolipidensyndroom. BMJ. 2010 mei 14340: c2541. doi: 10.1136 / bmj.c2541.

  2. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al; Internationale consensusverklaring over een update van de classificatiecriteria voor bepaald antifosfolipidensyndroom (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb4 (2): 295-306.

  3. Richtlijnen voor het onderzoek en het beheer van het antifosfolipide syndroom; British Committee for Standards in Hematology (2012)

  4. Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, et al; Antifosfolipidensyndroom. Lancet. 2010 oktober 30376 (9751): 1498-509. Epub 2010 6 september.

  5. Abreu MM, Danowski A, Wahl DG, et al; De relevantie van "niet-criteria" klinische manifestaties van antifosfolipide syndroom: 14e Internationaal Congres over Antiphospholipid Antibodies Technical Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Clinical Features. Auto-immuniteit Rev. 2015, mei 14 (5): 401-414. doi: 10.1016 / j.autrev.2015.01.002. Epub 2015 29 jan.

  6. Ferreira S, D'Cruz DP, Hughes GR; Multiple sclerose, neuropsychiatrische lupus en antifosfolipide syndroom: waar Rheumatology (Oxford). 2005 Apr44 (4): 434-42. Epub 2005 11 jan.

  7. Lim W, Crowther MA, Eikelboom JW; Management van antifosfolipide-antilichaamsyndroom: een systematische review. JAMA. 2006 maart 1295 (9): 1050-7.

  8. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, et al; Dabigatran versus warfarine bij de behandeling van acute veneuze trombo-embolie. N Engl J Med. 2009 dec. 10361 (24): 2342-52. Epub.

  9. Brits nationaal formularium; 69e editie (maart 2015) British Medical Association en Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, Londen

  10. Tsagalis G, Psimenou E, Nakopoulou L, et al; Effectieve behandeling van antifosfolipidensyndroom met plasmaferese en Hippokratia. Jul14 (3) 2010: 215-6.

  11. Marchetti T, Cohen M, de Moerloose P; Obstetrical antiphospholipid syndrome: van de pathogenese tot de klinische en therapeutische implicaties. Clin Dev Immunol. 20132013: 159.124. doi: 10.1155 / 2013/159124. Epub 2013 30 juli.

  12. Lim W; Antifosfolipide-antilichaamsyndroom. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009: 233-9.

  13. Ziakas PD, Pavlou M, Voulgarelis M; Heparinebehandeling bij het antifosfolipidensyndroom met recidiverend zwangerschapsverlies: een systematische review en meta-analyse. Obstet Gynecol. 2010 Jun115 (6): 1256-62.

  14. Nayer A, Ortega LM; Catastrofaal antifosfolipidensyndroom: een klinische beoordeling. J Nephropathol. 2014 jan3 (1): 9-17. doi: 10.12860 / jnp.2014.03. Epub 2014 1 januari.

  15. Lim W; Antifosfolipidensyndroom. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 20132013: 675-80. doi: 10.1182 / asheducation - 2013.1.675.

Hartkleppen en klepziekte

Onderzoek van de wervelkolom