neurofibromatose

neurofibromatose

Dit artikel is voor Medische professionals

Professionele referentieartikelen zijn bedoeld voor gebruik door gezondheidswerkers. Ze zijn geschreven door Britse artsen en gebaseerd op onderzoeksgegevens, Britse en Europese richtlijnen. Misschien vindt u een van onze gezondheid artikelen nuttiger.

neurofibromatose

  • Invoering
  • Presentatie
  • onderzoeken
  • Differentiële diagnose
  • Beheer
  • Verdovende middelen
  • Chirurgie
  • complicaties
  • Prognose
  • het voorkomen

Historisch gezien zijn beschrijvingen van individuen die nu denken neurofibromatose (NF) te hebben gevonden in manuscripten die dateren uit 1000 AD. Von Recklinghausen bedacht de term 'neurofibroom' in 1881 om een ​​goedaardige tumor te beschrijven die voortkwam uit de perifere zenuwmantel. Bijgevolg is type 1 neurofibromatose (NF1) ook bekend als de ziekte van Von Recklinghausen.

Invoering

NF is een genetische aandoening die laesies veroorzaakt in de huid, het zenuwstelsel en het skelet. De neurofibromatosen zijn autosomaal dominante genetische aandoeningen die de zeldzame ziekten NF1, NF2 en schwannomatosis omvatten:[1]

  • Type 1 is de meest voorkomende vorm en wordt veroorzaakt door een defect in het gen, NF1, gesitueerd op chromosoom 17q11.2:[2]
    • Neurofibromine, het genproduct, is een alomtegenwoordig zenuwsysteemproteïne en wordt verondersteld te werken als een tumorsuppressor.
    • Verlies van neurofibromine leidt tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van goedaardige en kwaadaardige tumoren, maar de effecten van een mutatie zijn zeer variabel tussen patiënten en kunnen op elke leeftijd optreden vanwege een verscheidenheid aan mutaties, verschillende penetratie en mozaïek.
    • Het Watson-syndroom is het enige subtype van NF1 dat een uniform fenotype heeft in families en wordt gekenmerkt door pulmonaire stenose, cognitieve stoornissen, café-au-lait-patches en enkele cutane neurofibromen.
  • Type 2 is een centrale vorm met CNS-tumoren in plaats van huidlaesies:
    • Er zijn geërfde schwannoma's (vestibulaire tumoren), meestal bilaterale, maar ook meningeomen en ependymomen.
    • De betrokken mutatie is op chromosoom 22 op genlocus 22q12.2.
  • Schwannomatosis is een recent erkende vorm van neurofibromatose, gekenmerkt door meerdere niet-cutane schwannomen, een histologisch goedaardige zenuwmanteltumor:[3]
    • Patiënten met schwannomatose komen overweldigend voor met pijn en pijn blijft het primaire klinische probleem en indicatie voor een operatie.[4]
    • Chirurgische resectie kan resulteren in een goed resultaat. Operatieve resectie heeft echter een risico op zenuwbeschadiging, pijn kan blijven bestaan ​​na verwijdering van de tumor (en) en tumoren kunnen op dezelfde plek opnieuw groeien.[1]

Epidemiologie[6]

Zowel type 1 als type 2 NF worden overgeërfd als autosomale dominante omstandigheden, maar voor beide typen is er geen familiegeschiedenis bij ongeveer 50%, wat de incidentie van nieuwe mutaties weerspiegelt.

  • De geboortetoename van type 1 wordt gegeven als 1 op 2500-3000 maar kan iets hoger zijn vanwege het niet diagnosticeren van mildere gevallen.
  • Neurofibromatose type 2 heeft een frequentie van één op 25.000 levendgeborenen en bijna 100% penetrantie op 60-jarige leeftijd.[7]

De geslachtsverhouding is gelijk. Het lijkt vaker voor te komen in witte races.

Presentatie[6, 8]

De belangrijkste NF1-geassocieerde tumor is het neurofibroma. Bovendien omvatten klinische manifestaties botdysplasie, leerstoornissen en een verhoogd risico op maligniteit.

NF2 omvat schwannomas van meerdere craniale en spinale zenuwen, met name de vestibulaire zenuw, evenals andere tumoren zoals meningeomen en ependymomen.

Het schwannomatosis-fenotype is beperkt tot meerdere schwannomen en vertoont meestal pijn.

Diagnostische criteria voor NF1

Er zijn diagnostische criteria voor NF1 die ten minste twee van de zeven criteria vereisen. Sommige hiervan verschijnen pas later in de kindertijd of adolescentie en daarom kan de bevestiging van de diagnose worden uitgesteld en moeten kinderen worden opgevolgd.
  • Ten minste zes cafe-au-lait-spots of hyperpigmented macules. Ze moeten minstens 5 mm breed zijn bij kinderen jonger dan 10 jaar en 15 mm bij volwassenen.
  • Axillaire of inguinale sproeten.
  • Twee of meer typische neurofibromen of één plexiform neurofibroom.
  • Optic zenuwglioma.
  • Twee of meer iris-hamartomen. Ze worden Lisch-knobbeltjes genoemd en worden gezien door spleetlamponderzoek.
  • Sphenoide dysplasie of typische afwijkingen van het beenderbeen, zoals artrose.
  • Een familielid in de eerste graad hebben met NF1.

Diagnostische criteria voor NF2

Ten minste één van de volgende drie is vereist voor de diagnose van NF2:
  • Bilaterale achtste zenuwmassa's op MRI-scan.
  • Een familielid in de eerste graad met NF2 voor een unilaterale 8ste zenuwmassa.
  • Een familielid in de eerste graad met NF2 voor een persoon met ten minste twee van de volgende:
    • meningeoom
    • glioom
    • schwannoom
    • Jeugdstaar

Dermale functies

  • Café-au-lait-spots zijn vaak de eerste bevindingen in NF1. Ze kunnen bij de geboorte aanwezig zijn of verschijnen met de tijd. Ze nemen meestal in omvang en aantal toe tijdens de kindertijd. 1-2 café-au-lait-pleisters komen voor bij 10% van de algemene bevolking. Kinderen met 3-5 café-au-lait-patches, maar geen andere tekenen van NF1, moeten worden opgevolgd, omdat ze mozaïek NF1 of NF2 hebben.
  • Axillaire of inguinale sproeten zijn zeldzaam bij de geboorte, maar verschijnen gedurende de kindertijd en adolescentie.
  • Café-au-lait-patches en huidplooien met sproeten veroorzaken meestal geen complicaties; sommige patiënten hebben echter last van het uiterlijk van deze pigmentvlekken en kunnen worden geholpen door advies op het gebied van huidcamouflage. Er zijn geen aanwijzingen om het routinematige gebruik van laserbehandeling voor café-au-lait-patches te ondersteunen.
  • Hypopigmented macules kunnen naast cafe-au-lait spots in NF1 bestaan ​​en zijn te vinden in een vergelijkbare distributie.
  • Urticaria pigmentosa kan worden gezien in een kleine subset van zuigelingen. Het is een verzameling mestcellen binnen de dermis.
  • Naevus anaemicus en benigne kersangiomen (Campbell de Morgan-vlekken) worden vaker waargenomen in NF1 dan in de algemene populatie.
  • Juveniele xanthogranulomen zijn goedaardige oranje papels die voorbijgaand op het hoofd en de romp voorkomen bij 1% van de jonge kinderen. De suggestie van een verhoogd risico op chronische myeloïde leukemie bij kinderen met NF1 en xanthogranulomas is niet bevestigd en routinematig hematologisch testen wordt in deze groep niet aanbevolen.

neurofibromen

  • Ze kunnen zich in de huid of onderhuidse weefsels bevinden. Diepe laesies kunnen palpatie vereisen voor detectie, maar huidbeschadigingen kunnen aanvankelijk verschijnen als kleine papels op de romp, ledematen, hoofdhuid of gezicht.
  • Cutane neurofibromen worden gevonden in de meerderheid van de NF1-individuen, zijn zeldzaam in de vroege kindertijd maar hebben de neiging zich te ontwikkelen in de late tienerjaren of vroege jaren twintig. Er kan een toename in aantallen en een toename van bestaande laesies zijn tijdens de puberteit of tijdens de zwangerschap.
  • Cutane neurofibromen lijken zelden een kwaadaardige transformatie te ondergaan. Ze kunnen echter kleding vasthouden en / of cosmetische schaamte, steken of jeuk veroorzaken.
  • Subcutane neurofibromen kunnen gevoelig zijn om aan te raken en tintelingen veroorzaken bij de verdeling van de aangedane zenuw. Kwaadaardige veranderingen treden soms op: als een snelle groei optreedt, raadpleegt u een specialist, omdat verwijdering kan leiden tot zenuwbeschadiging.
  • Plexiforme neurofibromen zijn meer diffuse gezwellen die lokaal invasief en vrij diep kunnen zijn. Er kan sprake zijn van benige erosie en pijn. Ze kunnen ook gepaard gaan met hyperpigmentatie of hypertrichose over de laesies.[9] Risico op misvorming van plexiforme neurofibromen in het gezicht lijkt het grootst tijdens de eerste drie levensjaren.
  • In NF2 kan sensorimotorische polyneuropathie worden gezien en kunnen er identificeerbare tumoren langs de relevante perifere zenuwen zijn.

Oculaire problemen

  • Tumoren van de oogzenuw (gliomen) komen voor bij ongeveer 15% van de kinderen met NF1.
  • Ze zijn vaak asymptomatisch, maar na verloop van tijd kunnen tumoren gezichtsscherpte veroorzaken, abnormaal kleurzicht, gezichtsveldverlies, scheelzien, pupilafwijkingen, bleke optische schijf, proptosis en hypothalamische disfunctie. Het risico is het hoogst bij mensen jonger dan 7 jaar. Jonge kinderen klagen zelden over een vroege visuele beperking en soms wordt het niet opgepakt totdat het gevorderd is, met bilateraal visueel verlies. Ouders moeten zich bewust zijn van potentiële indicatoren van problemen - het niet oppakken van klein speelgoed of botsen met dingen.
  • De meest voorkomende presentatie is asymmetrische gezichtsvelddefecten. Optic zenuwglioma's beginnen af ​​en toe symptomen te veroorzaken bij oudere kinderen of zelfs volwassenen. Ze kunnen ook spontaan regressie ondergaan.
  • Lisch knobbeltjes worden meestal alleen gezien door een spleetlamp. Af en toe kunnen ze zichtbaar zijn via de oftalmoscoop.
  • Patchy choroïdale abnormaliteiten en kurkentrekker retinale vaten worden soms gezien bij patiënten met NF1.
  • In NF2 kunnen posterieure subcapsulaire of juveniele staar voorafgaan aan symptomen van het centrale zenuwstelsel. Deze staar kan in de loop van de tijd toenemen, wat de gezichtsscherpte nadelig beïnvloedt. Sommige hebben retinale hamartomen of epiretinale membranen die niet altijd significant zijn voor het gezichtsvermogen.

Skeletproblemen

  • Sphenoiddysplasie veroorzaakt gewoonlijk geen probleem, maar kan een hernia veroorzaken door het benigefect. Patiënten met plexiform neurofibroma van het ooglid of het temporale gebied hebben vaak ipsilaterale sfenoïde dysplasie.
  • Congenitale pseudoartrose kan bij de geboorte duidelijk zijn. Buiging van het scheenbeen is de meest voorkomende presentatie en komt voor bij ongeveer 2% van degenen met NF1. Verdunnen en hoekvorming van lange botten met prominentie van het voorste scheenbeen en progressieve misvorming kunnen zich gedurende de vroege kindertijd voordoen. Buiging van de onderarm komt minder vaak voor. Breuken kunnen spontaan of na triviaal letsel optreden en NF moet worden beschouwd als een differentieel voor niet-accidenteel letsel.
  • De thoracale kooi kan asymmetrisch zijn met verwijding of prominentie van de onderste ribben. Het beïnvloedt sommige kinderen met NF1 maar vereist zelden chirurgische correctie.
  • Scoliose kan optreden met of zonder kyfose. Dit kan duidelijk worden in de kindertijd of adolescentie en adolescente meisjes worden vaker getroffen dan jongens. Als het begint vóór de leeftijd van 10 jaar, heeft scoliose een slechte prognose en is het waarschijnlijk snel progressief. Scoliose die tijdens de adolescentie wordt vastgesteld, moet worden gevolgd, maar het is minder waarschijnlijk dat orthopedisch ingrijpen nodig is.
  • NF1 veroorzaakt verstoring van botonderhoud en verminderde botmineraaldichtheid. Wees waakzaam over de mogelijkheid van osteoporose.

Neurologische problemen

  • Neurologische complicaties ontstaan ​​uit tumoren en misvormingen, waaronder stenose van het aquaduct. Doodheid van de schedel als gevolg van sfenoïde vleugeldysplasie kan leiden tot pulserende exophthalmus.
  • Ernstige scoliose kan de wervelkolom vervormen, waardoor compressie van het snoer en ademhalingsproblemen optreden.
  • Druk op perifere en spinale zenuwen en het ruggenmerg zullen ook neurologische gevolgen hebben.
  • Epilepsie is gewoonlijk mild en treedt alleen op bij 6-7% van de NF1-patiënten.
  • Stenose / occlusie van de arteria carotis en cerebrale aneurysma kunnen optreden met NF1.
  • Patiënten moeten worden geadviseerd om dringende hulp te zoeken wanneer zij een acute of progressieve sensorische stoornis, motorisch tekort en inco-coördinatie of sluitspierverstoring ondervinden, wat op een intracraniële laesie of compressie van het ruggenmerg kan duiden.
  • Cognitieve problemen zijn de meest voorkomende neurologische complicatie en zijn meestal aanwezig als een IQ in het lage gemiddelde bereik. Specifieke leerproblemen komen voor bij één tot twee derde van de kinderen met NF1. De oorzaak van cognitieve problemen bij NF is niet bekend. Kinderen en adolescenten met NF hebben meer kans op ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder); incidentie is hoog, op ongeveer 40%.[10]

Cardiovasculaire problemen

  • Congenitale hartziekte (pulmonaire stenose en hypertensie) zijn geassocieerd met NF.
  • Nierarteriestenose komt voor bij ongeveer 2% van degenen met NF1, dus NF zou een diagnose moeten zijn die wordt overwogen bij hypertensieve kinderen, jong volwassenen en zwangere vrouwen, en refractaire hypertensie bij oudere personen en mensen met een buikbruid.
  • Feochromocytoom komt ook voor bij ongeveer 2% van degenen met NF1. Ongeveer 12% van deze tumoren is kwaadaardig.

Andere klinische problemen / complicaties kunnen zijn:

  • Gastro-intestinaal (GI) - opgeblazen gevoel in de buik, pijn, dyspepsie, bloeding en obstipatie kunnen wijzen op een GI-neurofibroom. Carcinoïdtumoren kunnen aanleiding zijn voor blozen in het gezicht, diarree, rechtszijdige hartlesies, teleangiëctasieën in het gezicht en bronchoconstrictie. GI stromale tumoren zijn ook geassocieerd met NF1 en kunnen zich presenteren met anemie en gastro-intestinale bloedingen.
  • psychologisch - misvorming en de onvoorspelbare loop van NF kan angst en depressie veroorzaken. Ouders van kinderen met NF1 melden een diepgaande impact van NF op fysieke, sociale, gedrags- en emotionele aspecten van hun kwaliteit van leven.[11] Kinderen met NF1 kunnen problemen hebben met het vormen van vriendschappen en het ontwikkelen van sociale vaardigheden.[12]
  • endocriene - vroegtijdige puberteit komt voor bij ongeveer 3% en is geassocieerd met tumoren van het optische chiasma.[13]
  • verloskundig - er lijkt een verhoogd risico te bestaan ​​op perinatale complicaties bij NF1, met een hogere doodgeboorte, intra-uteriene groeirestrictie en een keizersnede. Tijdens de zwangerschap kunnen neurofibromen in grootte en aantal groeien en bestaat er het risico op snoercompressie als spinale plexiforme neurofibromen zich uitbreiden. Verloskundigen moeten er ook voor zorgen dat bekkenneurofibromen de bevalling van de baby niet belemmeren.

onderzoeken

NB: baseline hersen- en wervelkolom MRI-scanning en routinematige beeldvorming van de borst en de buik om asymptomatische tumoren te identificeren, hebben geen invloed op het management en worden niet geadviseerd.[6]

Normale röntgenfoto

  • Duralectasia wordt vaak gezien op röntgenfoto's van de wervelkolom. Het kan toekomstige progressieve scoliose suggereren.
  • Röntgenfoto's zijn vereist als:
    • Er zijn modelleringstekorten van de lange botten of ribben.
    • Er bestaat bezorgdheid dat een benige laesie naast een plexiform neurofibroom kan liggen.
    • Scoliose wordt gezien bij klinisch onderzoek.
    • Botpijn bestaat.

scans

Het scannen van CT of MRI is mogelijk vereist:

  • MRI heeft de voorkeur voor diagnostische beeldvorming van een hoofd. Hyperintensieve laesies op MRI met T2-gewogen hersenen worden waarschijnlijk veroorzaakt door afwijkende myelinisatie of gliosis en zijn pathognomonisch voor NF1. Ze komen het meest voor bij kinderen in de leeftijd van 8-16 jaar, maar zijn meestal verdwenen op volwassen leeftijd. Ze worden geassocieerd met cognitieve stoornissen. De aanwezigheid van deze laesies kan helpen bij het diagnosticeren van NF1, maar MRI onder narcose is voor jonge kinderen niet gegarandeerd.[6]
  • Overweeg CT- of MRI-scans om de ventriculaire grootte te controleren als de hoofdomtrek bij een baby snel toeneemt. Hydrocephalus is zeldzaam in NF1.
  • MRI kan de oogzenuwen of het optisch chiasma evalueren. Het is geïndiceerd voor oogzenuw bleekheid, visuele veranderingen, proptosis of vroegtijdige puberteit.
  • Overweeg MRI-scans van het hoofd als de hoofdpijn in de loop van de tijd in frequentie of intensiteit toeneemt. Hersentumoren komen vaker voor in NF2 dan in NF1.
  • MRI kan ook nuttig zijn om mediastinale massa's, ruggemergtumoren, diep plexiforme neurofibromen, abdominale en bekkenlaesies en neurofibromen van de brachiale of sacrale plexus te evalueren.

elektrofysiologie

  • Als epileptische aanvallen optreden, is elektro-encefalografie (EEG) vereist bij de beoordeling.
  • Myelografie is soms nuttig om de omvang van een ruggenmergtumor te verduidelijken, maar over het algemeen volstaat MRI alleen al.
  • Visual evoked potentials (VEPs) kunnen nuttig zijn bij het detecteren van optische gliomen of bij het beoordelen van tumorprogressie met optische pathway tumoren.

Spleetlamp onderzoek

Hiervoor is meestal de expertise van een oogarts vereist:

  • Spleetlamponderzoek kan essentiële diagnostische informatie verschaffen bij oudere kinderen en volwassenen die zich presenteren met slechts één klinisch criterium, zoals meerdere café-au-lait-plekken.
  • De frequentie van Lisch-knobbeltjes neemt toe met de leeftijd. Ze worden waargenomen bij meer dan 95% van degenen met NF1 die ouder zijn dan 10 jaar.
  • Spleetlamponderzoek is waardevol om te beslissen of de ouders van een getroffen kind de NF1-mutatie dragen, zelfs als er geen andere kenmerken van de ziekte zijn.

Genetische test

NF1-mutatieanalyse kan de diagnose verduidelijken in sommige dubbelzinnige gevallen, maar wordt niet routinematig aanbevolen.[14]

histologie

Biopsie van asymptomatische cutane neurofibromen zou niet worden uitgevoerd voor diagnostische doeleinden bij personen met een duidelijke NF1.

Hoortests

Tests voor gehoor en vestibulaire functie zijn belangrijk in NF2.

Differentiële diagnose

Type 1 of type 2 NF?

  • Type 1 neigt te presenteren in de kindertijd of adolescentie, terwijl type 2 meestal voorkomt bij volwassenen jonger dan 40 jaar, en meestal in de jaren 20.
  • Ongeveer 45% van type 2 is aanwezig met gehoorproblemen zoals doofheid en tinnitus, met of zonder verlies van evenwicht of zwakte van het gezicht als gevolg van vestibulaire schwannomen.
  • Café-au-lait-spots zijn de gebruikelijke, vroege kenmerken van NF1, maar er zijn zelden meer dan zes spots in NF2. Het vertoont zelden axillaire of inguinale sproeten.
  • Meerdere subcutane laesies kunnen niet van elkaar te onderscheiden zijn.
  • Latere subcapsulaire lenticulaire opaciteiten, zelfs in de kindertijd, zouden suggestief zijn voor NF2, terwijl Lisch-knobbeltjes diagnostisch zouden zijn voor NF1.

Andere omstandigheden met cafe-au-lait-patches zijn onder andere:

  • McCune-Albright-syndroom.
  • DNA-reparatiesyndromen.
  • Erfelijke niet-polyposis kanker van de dikke darm.

Andere omstandigheden met gepigmenteerde macules zijn onder andere:

  • Neurocutane melanose.
  • Het syndroom van Peutz-Jeghers.

Andere gelokaliseerde overgroeisyndromen zijn onder meer:

  • Klippel-Trénaunay-syndroom.
  • Proteus-syndroom.

Beheer[6]

Zorg is grotendeels een kwestie van het bewaken van de voortgang en adequaat ingrijpen waar tumoren druksymptomen veroorzaken of zich gedragen op een manier die wijst op een kwaadaardige verandering.

Alle kinderen met een ongecompliceerde ziekte moeten jaarlijks worden beoordeeld, idealiter door één kinderarts in elk gebied om gecoördineerde zorg mogelijk te maken. Jonge volwassenen (16-25 jaar) zullen voorlichting over NF en de mogelijke complicaties ervan nodig hebben, inclusief reproductieve counseling.

  • Hoogte en gewicht moeten in kaart worden gebracht en abnormale ontwikkeling van de puberteit moet worden beoordeeld.
  • Bekijk visuele symptomen. Personen jonger dan 7 jaar moeten een jaarlijkse visuele scherpte en fundoscopie testen. Baseline beoordeling van kleurenzicht en visuele velden moet worden uitgevoerd zodra het kind in staat is om te gaan met de test.
  • Controleer de huid op nieuwe neurofibromen en progressie van bestaande neurofibromen. Irritatie reageert meestal niet op antihistaminica en het nut van mestcelstabilisatoren is onzeker; adviseren om overmatige hitte te vermijden. Verzachtende middelen kunnen nuttig zijn. Cutane neurofibromen kunnen worden verwijderd als ze in kleding terechtkomen of andere problemen veroorzaken.
  • Plexiforme neurofibromen kunnen lokaal invasief zijn. Bepaal de mate van betrokkenheid en enig bewijs van benige erosie of zenuwinsluiting.
  • Controleer op betrokkenheid van het skelet, met inbegrip van scoliose, hemihypertrofie en modelleringstekorten met lange botten. Controleer de hoofdomtrek in de eerste drie jaar, omdat een snelle toename kan duiden op tumor of hydrocephalus.
  • Onderzoek het hart, op zoek naar gemompel. Controleer de bloeddruk bij elk bezoek en onderneem snel actie als er hypertensie is. Elk onverklaard gemurmel moet worden verwezen voor een advies over cardiologie en echocardiografie.
  • Vraag naar de neurologische ontwikkeling van het kind, om eventuele leerstoornissen op te merken en vroegtijdig actie te ondernemen.

Oudere volwassenen moeten de mogelijkheid worden geboden om jaarlijks naar de kliniek te gaan:

  • Volwassenen met een ernstige ziekte zullen meestal al in deze fase zijn geïdentificeerd en moeten levenslange monitoring hebben in een gespecialiseerde kliniek.
  • Degenen met een milde aandoening hebben een veel lager risico op complicaties, maar zouden een minimum aan jaarlijkse bloeddrukcontroles moeten hebben en moeten hun huisarts raadplegen (die hen indien nodig kan raadplegen) als ze ongewone symptomen tegenkomen.

Verdovende middelen

Er zijn geen specifieke medicijnen voor de aandoening, hoewel ze mogelijk nodig zijn voor secundaire problemen zoals hypertensie, epilepsie of ADHD.

Chirurgie

neurofibromen

  • Neurofibromen die vitale structuren indrukken, het zicht belemmeren of snel groeien, hebben dringend aandacht nodig.
  • Plexiforme neurofibromen kunnen moeilijk zijn. Ze komen vaak terug na resectie omdat er restcellen diep in zachte weefsels zitten.
  • Neurofibromen op de hoofdhuid, langs de haargrens of rond de taille waar kleding wrijft kan irritatie en ongemak veroorzaken en kunnen worden verwijderd.
  • In NF2 is enig succes geboekt met cochleaire implantaten voor bilaterale akoestische neuromen.[15]

Schwannomatosis[1]

  • Het huidige management voor pijn is chirurgie of medicatie voor pijnverlichting.
  • Tumoren die worden gezien bij schwannomatosis zijn vaak ingewikkelder dan de sporadische schwannomen en hebben daarom specialistische zorg nodig om een ​​succesvolle resectie te verzekeren en het risico op zenuwbeschadiging te minimaliseren.
  • Hoewel resectie vaak resulteert in een dramatische verbetering van pijn, des te meer tumoren worden gereseceerd, des te minder effectief is een operatie voor pijnbeheersing.
  • Er zijn enkele anekdotische meldingen dat een secundaire vorm van pijn in het hele lichaam ontstaat, vooral nadat een patiënt meerdere tumorresecties heeft doorgemaakt.

Tumoren van het ruggenmerg

  • Onmiddellijke aandacht is vereist als neurologische symptomen optreden. Resectie van ruggenmergtumoren is vrij moeilijk, maar kan noodzakelijk zijn om progressieve paraplegie of quadriplegie te voorkomen.
  • Voor sommige patiënten kan een chirurgische ingreep mogelijk niet genezen, maar het biedt waardevolle palliatie.

Orthopedische chirurgie

  • Snel progressieve scoliose of ernstige benige defecten hebben urgente aandacht nodig.
  • Vroege verwijzing voor scoliose geeft de beste resultaten.
  • Lange-botdefecten kunnen amputatie vereisen, maar modusversteviging en giettechnieken hebben de behoefte verminderd.

Vaatchirurgie

  • Percutane transluminale renale arterie-angioplastie (PTRAA) kan effectief zijn bij de behandeling van sommige nierarteriestenose als gevolg van fibromusculaire dysplasie.
  • Anderen kunnen chirurgische reparatie en anastomose van de nierslagader vereisen.

complicaties

  • Personen met NF hebben een verhoogd risico op hersentumoren, leukemie en andere maligniteiten van oorsprong van neurale crest, waaronder neurofibrosarcomen.[16]
  • Hersentumoren komen eerder voor in NF2.
  • Af en toe ondergaan perifere zenuwmanteltumoren een kwaadaardige verandering in NF1 maar niet in NF2.
  • Maligne perifere zenuwmanteltumoren zijn de belangrijkste maligniteit van zacht weefsel geassocieerd met NF1. Van deze tumoren is bekend dat zij met hoge frequentie voorkomen en tot slechte overleving leiden.[17]

Prognose

  • Type 1 is in het bijzonder zo gevarieerd in zijn manifestatie, dat het moeilijk is om de uitkomst te voorspellen, aangezien het fenotype zelfs binnen aangetaste families zo variabel is.
  • De meeste mensen met NF1 leiden een relatief lang en gezond leven, maar het vermindert wel de levensverwachting.[18]
  • NF2 heeft over het algemeen een slechtere prognose. Veel van de morbiditeit van deze tumoren is het gevolg van hun behandeling. Vroegtijdige detectie en snelle aandacht voor complicaties kunnen de algehele morbiditeit en mortaliteit verminderen.

het voorkomen[6]

Het risico van een getroffen individu met NF1 of NF2 die de ziekte overdraagt ​​aan hun kind is 50%, maar dit kan de ernst van een erfelijke ziekte niet voorspellen. Wanneer de complicaties die levenslange morbiditeit of vroege mortaliteit in NF1 veroorzaken, worden overwogen, is het risico van een ernstig getroffen kind ongeveer 1 op 12.

Als ouders het eerste aangedane kind in een familie hebben gehad, moeten beide ouders worden onderzocht op cutane stigmata of Lisch-knobbeltjes. Ze kunnen een segmentale of mozaïekvorm van NF hebben en lopen dus het risico een ander getroffen kind te krijgen. Wanneer er geen klinische symptomen zijn, zal de aandoening van hun getroffen kind zijn ontstaan ​​door een de novo-mutatie en is het risico voor de ouder om een ​​ander kind met NF1 te krijgen uiterst klein (minder dan 1%).

De NF1-genmutatie kan nu in 85-95% van de gevallen worden gevonden. Prenatale tests zijn mogelijk met behulp van foetaal DNA dat is geëxtraheerd uit chorionic villous sampling of uit vruchtwaterpunctie. Velen willen geen prenatale beoordeling omdat het de ernst van de ziekte niet kan bepalen. Pre-implantatie genetische diagnose is ook beschikbaar. Genetische counseling voorafgaand aan de conceptie moet worden geadviseerd bij alle personen met NF.

Heb je deze informatie nuttig gevonden? Ja Nee

Bedankt, we hebben zojuist een enquête-e-mail verzonden om uw voorkeuren te bevestigen.

Verder lezen en referenties

  • Neurofibromatose, Type II, NF2; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  • Schwannomatosis 1, SWNTS1; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).

  • De Neuro Foundation

  1. Widemann BC, Acosta MT, Ammoun S, et al; CTF-bijeenkomst 2012: vertaling van het basisbegrip van de biologie en genetica van NF1, NF2 en schwannomatosis in de richting van de ontwikkeling van effectieve therapieën. Am J Med Genet A. 2014 Mar164A (3): 563-78. doi: 10.1002 / ajmg.a.36312. Epub 2014 17 jan.

  2. Ferner RE, Gutmann DH; Neurofibromatose type 1 (NF1): diagnose en beheer. Handb Clin Neurol. 2013115: 939-55. doi: 10.1016 / B978-0-444-52902-2.00053-9.

  3. Merker VL, Esparza S, Smith MJ, et al; Klinische kenmerken van schwannomatosis: een retrospectieve analyse van 87 patiënten. Oncoloog. 201217 (10): 1317-1322. doi: 10.1634 / theoncoloog.2012-0162. Epub 2012 27 augustus.

  4. MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG, et al; Diagnostische criteria voor schwannomatosis. Neurologie. 2005 Jun 1464 (11): 1838-45.

  5. Ferner RE, Huson SM, Thomas N, et al; Richtlijnen voor de diagnose en het beheer van personen met neurofibromatose 1. J Med Genet. 2007 Feb44 (2): 81-8. Epub 14 nov.

  6. Asthagiri AR, Parry DM, Butman JA, et al; Neurofibromatose type 2. Lancet. 2009 juni 6373 (9679): 1974-86. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60259-2. Epub 22 mei.

  7. Korf BR; Neurofibromatose. Handb Clin Neurol. 2013111: 333-40. doi: 10.1016 / B978-0-444-52891-9.00039-7.

  8. Gandhi V; Plexiforme neurofibromatose. Indian Pediatr. 2004 Jun41 (6): 624.

  9. Mautner VF, Kluwe L, Thakker SD, et al; Behandeling van ADHD bij neurofibromatose type 1. Dev Med Child Neurol. 2002 Mar44 (3): 164-70.

  10. Krab LC, Oostenbrink R, de Goede-Bolder A, et al; Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen met neurofibromatose Type 1: bijdrage van demografische factoren, ziektegerelateerde factoren en gedrag. J Pediatr. 2008 23 oktober.

  11. Barton B, Noord K; Sociale vaardigheden van kinderen met neurofibromatose type 1. Dev Med Child Neurol. 2004 Aug46 (8): 553-63.

  12. Segal L, Darvish-Zargar M, Dilenge ME, et al; Optische pathway-gliomen bij patiënten met neurofibromatose type 1: follow-up van 44 patiënten. J AAPOS. 2010 Apr14 (2): 155-8. doi: 10.1016 / j.jaapos.2009.11.020.

  13. Pasmant E, Parfait B, Luscan A, et al; Neurofibromatose type 1 moleculaire diagnose: wat kan NGS voor u doen als u een groot gen met verlies van functiemutaties heeft? Eur J Hum Genet. 30 juli 2014 doi: 10.1038 / ejhg.2014.145.

  14. Sanna M, Di Lella F, Guida M, et al; Auditieve hersenstamimplantaten bij NF2-patiënten: resultaten en beoordeling van de literatuur. Otol Neurotol. 2012 Feb33 (2): 154-64. doi: 10.1097 / MAO.0b013e318241bc71.

  15. Neurofibromatose, Type 1, NF1; Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

  16. Ingham S, Huson SM, Moran A, et al; Maligne perifere zenuwmanteltumoren in NF1: verbeterde overleving bij vrouwen en in de afgelopen jaren. Eur J Kanker. 2011 Dec47 (18): 2723-8. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.05.031. Epub 2011 21 jun.

  17. Duong TA, Sbidian E, Valeyrie-Allanore L, et al; Mortaliteit geassocieerd met neurofibromatose 1: een cohortonderzoek van 1895 patiënten in 1980-2006 in Frankrijk. Orphanet J Rare Dis. 2011 mei 46:18. doi: 10.1186 / 1750-1172-6-18.

Hepatitis B-vaccin

Milde cognitieve stoornissen